Фармакологическое действие
Калийсберегающий диуретик, конкурентный антагонист альдостерона.
В дистальных канальцах почек спиронолактон тормозит действие альдостерона, что приводит к блокаде K+-Na+-насоса и препятствует, тем самым, задержке в организме воды и натрия и выведению калия. Антагонизм в отношении альдостерона проявляется не только в усилении экскреции ионов натрия и хлора и снижении выведения ионов калия, но и в блокировании выведения ионов водорода с мочой.
В результате диуретического эффекта спиронолактон оказывает гипотензивное действие.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови около 90%.
Спиронолактон и его метаболиты проникают через плацентарный барьер; выделяются с грудным молоком.
Метаболизм и выведение
Быстро метаболизируется с образованием фармакологически активных метаболитов: 7-тиометилспиронолактона и канренона. Метаболиты выводятся, главным образом, с мочой и в небольшом количестве - с желчью.
Показания к применению препарата ВЕРОШПИРОН
— первичный альдостеронизм: для короткого предоперационного курса лечения; для длительного применения в случае неоперабельности или при отказе больного от операции;
— отечный синдром, связанный со вторичным гиперальдостеронизмом;
— застойная сердечная недостаточность при неэффективности или непереносимости другого лечения, либо при необходимости повышения эффективности других диуретиков;
— нефротический синдром в случае неэффективности лечения основного заболевания, применения диуретиков и ограничения потребления соли в пище;
— эссенциальная артериальная гипертензия, главным образом, при гипокалиемии (в комбинации с другими антигипертензивными средствами);
— лечение гипокалиемии, когда другая терапия невозможна;
— профилактика гипокалиемии на фоне лечения препаратами дигиталиса, когда другие способы профилактики невозможны.
Режим дозирования
При первичном гиперальдостеронизме в период подготовки к операции Верошпирон назначают в дозе 100-400 мг/
В случае неоперабельности возможно длительное применение препарата в индивидуальной минимальной эффективной дозе, которая достигается путем снижения начальной дозы каждые 14 дней. При длительном лечении для уменьшения риска возникновения побочных реакций целесообразно назначение Верошпирона в комбинации с другими диуретиками.
При отечном синдроме (сердечная недостаточность, цирроз печени, нефротический синдром) взрослым препарат обычно назначают в дозе 100 мг/ (25-200 мг/) в 2 приема. Если ожидаемый диуретический эффект не развивается, то целесообразно дополнительное назначение диуретика, действующего на проксимальные отделы почечных канальцев; доза Верошпирона при этом остается неизменной.
Для детей суточная доза препарата составляет 3 мг/кг массы тела (в 1 или 2 приема).
При эссенциальной артериальной гипертензии начальная суточная доза составляет 50-100 мг в 2 приема. Рекомендуется применение Верошпирона в комбинации с другими антигипертензивными средствами. Лечение проводят не менее 2 недель, т.к. за это время развивается максимальный гипотензивный эффект. Затем производят индивидуальную коррекцию дозы препарата.
При гипокалиемии Верошпирон назначают в дозе 25-100 мг/, если пероральные препараты калия или другие методы восполнения его дефицита недостаточно эффективны.
Побочное действие
Побочные реакции обусловлены конкурентным антагонизмом в отношении альдостерона и вследствие этого усилением выведения калия, а также андрогенным эффектом спиронолактона.
Со стороны ЦНС: головная боль, атаксия, повышенная сонливость.
Со стороны пищеварительной системы: боли в желудке, язвенное поражение ЖКТ, диарея, тошнота, рвота, желудочное кровотечение; в отдельных случаях - гепатит.
Со стороны водно-электролитного баланса: часто (особенно при нарушении функции почек) - гиперкалиемия; возможно - гипонатриемия, гиперхлоремический метаболический ацидоз.
Со стороны эндокринной системы: часто - гинекомастия, дозозависимая аменорея, отечность грудных желез, изменение менструаций, гирсутизм, импотенция, изменение тембра голоса у женщин.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нежелательное снижение АД.
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия на фоне цирроза печени.
Со стороны костно-мышечной системы: в отдельных случаях - остеомаляция.
Дерматологические реакции: гиперемия; в единичных случаях - анулярная эритема, волчаночноподобные изменения кожи, алопеция.
Аллергические реакции: крапивница.
После отмены препарата побочные реакции, как правило, регрессируют.
Особые указания
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию ацидоза и/или гиперкалиемии.
При нарушении функции почек и гиперкалиемии возможно транзиторное повышение уровня азота мочевины в крови. Возможен также обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз.
При заболеваниях почек и печени, а также у пациентов пожилого возраста требуется систематический контроль электролитов в сыворотке крови и показателей функции почек.
При наличии непереносимости лактозы следует учитывать, что 1 таблетка 25 мг содержит 146 мг лактозы моногидрата, 1 капсула 50 мг содержит 127.5 мг лактозы моногидрата, 1 капсула 100 мг содержит 255 мг лактозы моногидрата.
В период лечения употребление алкоголя запрещено.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В начальном периоде лечения, время которого определяется индивидуально, пациент должен избегать вождения автотранспорта и других видов деятельности, связанных с повышенным риском травматизма.
Результаты экспериментальных исследований
Имеются сообщения о том, что при введении животным в течение длительного времени Верошпирона в дозах, многократно превышающих максимально допустимые дозы для человека, отмечалось развитие рака и миелолейкоза. Учитывая эти данные, рекомендуется избегать излишне продолжительного применения препарата.
Передозировка
Симптомы: сонливость, спутанность сознания, нарушение водно-электролитного баланса, в т.ч. гиперкалиемия.
Лечение: проведение симптоматической терапии, восстановление водно-электролитного баланса путем назначения диуретиков, усиливающих выведение калия, парентерального введения раствора глюкозы с инсулином, в тяжелых случаях - проведение гемодиализа. Специфический антидот неизвестен.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Верошпирона с салицилатами диуретический эффект уменьшается, с другими диуретиками - происходит увеличение диуреза.
При применении в комбинации с антигипертензивными препаратами, особенно с ганглиоблокаторами, гипотензивный эффект усиливается.
При одновременном применении с препаратами калия или калийсберегающими диуретиками, с НПВС, с ингибиторами АПФ повышается риск развития гиперкалиемии.
При одновременном применении с флудрокортизоном наблюдается парадоксальное увеличение канальцевой секреции калия.
Спиронолактон увеличивает T1/2 дигоксина.
Спиронолактон влияет на концентрации дигоксина, кортизола и эпинефрина в крови.
Верошпирон уменьшает действие карбеноксолона, уменьшает эффективность митотана и антикоагулянтов непрямого действия производных кумарина.
При одновременном применении с неомицином уменьшается абсорбция спиронолактона.
При одновременном применении с хлоридом аммония повышается риск развития ацидоза.
Верошпирон усиливает эффекты трипторелина, бусерелина, гонадорелина.
